• Colin Farrell sebagai Alexander
  • Jessie Kamm sebagai Alexander semasa muda
  • Connor Paolo sebagai Alexander semasa kecil
• Angelina Jolie sebagai Olympias
• Val Kilmer sebagai Philip II
• Anthony Hopkins sebagai Ptolemy
  • Elliot Cowan dan Robert Earley sebagai Ptolemy semasa muda
• Jared Leto sebagai Hephaistion
  • Patrick Carroll sebagai Hephaistion semasa muda
• Rosario Dawson sebagai Roxana
• Christopher Plummer sebagai Aristotle
• David Bedella sebagai Cadmus
• Fiona O'Shaughnessy as nurse
• Brian Blessed as wrestling trainer
• Gary Stretch sebagai Cleitus the Black
• John Kavanagh sebagai Parmenion
• Nick Dunning sebagai Attalus
• Marie Meyer sebagai Eurydice
• Mick Lally
• Joseph Morgan sebagai Philotas
• Ian Beattie sebagai Antigonus
• Jonathan Rhys Meyers sebagai Cassander
  • Morgan Christopher Ferris sebagai Cassander semasa muda
• Denis Conway sebagai Nearchus
  • Peter Williamson sebagai Nearchus semasa muda
• Neil Jackson sebagai Perdiccas
  • Aleczander Gordon sebagai Perdiccas semasa muda
• Garrett Lombard sebagai Leonnatus
• Chris Aberdein sebagai Polyperchon
• Rory McCann sebagai Craterus
• Tim Pigott-Smith
• Raz Degan sebagai Darius
• Erol Sander
• Stéphane Ferrara sebagai Bessus
• Tadhg Murphy
• Francisco Bosch sebagai Bagoas
• Annelise Hesme sebagai Stateira
• Toby Kebbell sebagai Pausanias of Orestis
• Laird Macintosh sebagai Greek officer
• Féodor Atkine sebagai Oxyartes, bapa Roxane
• Bin Bunluerit sebagai Raja Porus dari India
• Jaran Ngramdee
• Brian McGrath

Oliver Stone turut tampil dalam kameo sebagai salah satu askar, namun tidak dicatat.